本文以肽類化學合成原料藥生產(chǎn)線清潔驗證為例，簡要介紹生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗證的方法。
1、多肽原料藥的生產(chǎn)工藝步驟主要分為：化學合成、裂解、環(huán)化、凈化、濃縮、凍干。
2、需分別列出合成、裂解、提純、濃縮、凍干工藝步驟，涉及到主要設(shè)備名稱、編號、數(shù)量、安裝位置和與藥物直接接觸的共用部件名稱，以及各工序所用玻璃容器具的名稱、數(shù)量、規(guī)格，列出各工序所用的產(chǎn)品信息(品名、批量、化學性質(zhì))。
3、根據(jù)各工藝步驟共線品種分別選擇難清潔、易溶、毒性大、色深、氣味較重的原則，分別從各工藝步驟中選擇難清洗品種。
4合成工藝步驟：固相合成儀與藥物直接接觸部分為玻璃反應釜，在氨基酸合成結(jié)束狀態(tài)下，反應釜中有與氨基酸相連的樹脂和溶劑。
溶劑所有產(chǎn)品銅鎖，故未作考察，已連接氨基酸的樹脂為固體顆粒，肉眼可見，所以固相合成儀玻璃反應釜清潔效果驗證主要是目視檢查，有無肉眼可見殘留物，棉簽擦拭反應釜內(nèi)壁，有無此產(chǎn)品多肽顏色。
上述為設(shè)備清潔效果考察內(nèi)容簡介，一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備還要做清潔設(shè)備長放置時間、清潔設(shè)備長放置時間、設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)的長時間考察。
5、裂化工藝步驟：裂解儀與藥液直接接觸的部分是雙層玻璃反應釜，粗太溶液裂解結(jié)束狀態(tài)下的雙層玻璃反應釜中含有樹脂、肽、溶劑。
樹脂呈顆粒狀，經(jīng)目測即可檢定，所有品種通用，未作檢驗，粗肽殘留為活性物質(zhì)殘留，按10ppm法分別計算其它產(chǎn)品中本品的化學殘留可量，選擇數(shù)值小的作為該雙層玻璃反應釜清潔驗證化學殘留可接受標準，作為待檢樣品，用10ppm方法對其進行檢驗。
相同的普通生產(chǎn)區(qū)設(shè)備還要做待清洗設(shè)備的長放置時間、清洗設(shè)備長放置時間、設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)的長時間考察。
6、環(huán)化工藝步驟：環(huán)化工序主要采用玻璃燒杯和不銹鋼桶為主容器，目測及化學殘留量測定方法與雙層玻璃反應釜相同。
7、提純工藝步驟：提純的主要生產(chǎn)設(shè)備為液相，在轉(zhuǎn)鹽提純工序，選擇單針進樣的制備柱洗脫液作為清潔驗證化學殘留檢測樣品送中心化驗室使用檢測液相檢測，根據(jù)10ppm方法計算出的樣品在其他產(chǎn)品中允許的化學殘留量，作為清潔檢驗化學殘留的標準，同時制備液相洗脫過程終基線是否平直也是清潔效果考察內(nèi)容之一。清潔區(qū)設(shè)備需要做清長放置時間、已清潔長放置時間、連續(xù)生產(chǎn)長時間考察。
8、濃縮工藝步驟：旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的旋轉(zhuǎn)燒瓶同玻璃容器具管理，選用容積轉(zhuǎn)瓶作為難清洗的容器具，取終淋水進行化學殘留檢測。容具需要做清潔長放置時間、已清潔長放置時間考察。
9、凍干工藝步驟：冷凍干燥機直接與藥物接觸的部分為冷凍干燥盤，對冷凍干燥盤的終洗水取樣檢測，另取終淋水樣檢測微生物和內(nèi)毒素，共同檢驗清潔效果。有必要做好清洗設(shè)備的長放置時間、清洗設(shè)備的長放置時間、設(shè)備的連續(xù)生產(chǎn)考察。冷凍干燥設(shè)備清洗方式為在線清洗，需要確認時間、溫度、頻率、流速、壓力參數(shù)。蒸氣滅菌無消毒劑殘留，因此不會進行消毒劑殘留檢測。
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